百家论道正确认识抗青光眼药物中的受

　　年，Katz等首先报告了β受体阻滞剂噻吗心安滴眼液对正常眼有明确的降眼压作用，之后Zimmermen等先后报告了噻吗心安对高眼压症和青光眼患者的降眼压效果。在这之后的数十年间，多种β受体阻滞剂滴眼液陆续问世，并成为青光眼治疗的主要药物。

吴玲玲教授(医院)

年和年毕业于浙江大学医学院医学系本科和眼科研究生，取得硕士学位，年获得博士学位。90年代曾2次公派留学医院和日本东京大学眼科潜心研究青光眼。年起历任医院眼科中心住院、主治、副主任及主任医师；从事青光眼的临床科研工作，年11月起作为人才引进，担任医院眼科中心青光眼科主任、教授。

　　肾上腺素β受体有3个亚型：β1、β2和β3受体。β1受体主要分布在心脏，其受刺激后会增加心率和心脏收缩力；β2受体分布在支气管、血管、胃肠道和泌尿生殖系统的平滑肌上，受刺激后会引起平滑肌的松弛；β3受体分布在脂肪组织，参与脂类分解作用。在眼内的主要是β2受体。

　　β受体阻滞剂竞争性抑制β受体的兴奋性，它分为非选择性和选择性两大类。非选择性β受体阻滞剂抑制β1和β2受体，而对β3受体作用不大。选择性β受体阻滞剂主要抑制其中一种β受体，但也不是绝对的。

　　β受体兴奋会激活睫状突细胞膜上的G蛋白，刺激腺苷酸环化酶，促进ATP转化为CAMP。细胞内CAMP增加通过蛋白激酶A通道的作用使房水产生增加。而β受体阻滞剂如噻吗心安会减少睫状突细胞内的CAMP浓度而使房水产生减少，从而达到降眼压的。目前在我国，非选择性β受体阻滞剂滴眼液有马来酸噻吗洛尔（又称噻吗心安）、盐酸左布诺洛尔（贝他根）、盐酸卡替洛尔（美开朗）；选择性β受体阻滞剂有盐酸倍他洛尔（贝特舒）。

　　β受体阻滞剂是我国最常用的降眼压滴眼液，适用于几乎任何类型的青光眼，包括激光或者手术后的闭角型青光眼、各种继发性青光眼，可以单用或者与其他各类降眼压滴眼液联合使用。但是对于孕妇的安全性不确定，不建议使用。对于婴幼儿，滴眼液的剂量相对大，使用也必须非常慎重。

　　眼部不良反应轻微，如烧灼感和刺痛，偶尔会引起短暂的视物模糊。

　　全身的不良反应值得注意，β受体阻滞剂滴入结膜囊以后，通过鼻黏膜进入血循环，会引起心动过缓、低血压、心脏收缩力减弱，房室传导时间延长。对于患有阻塞性呼吸系统疾病、心衰、心动过缓、房室传导阻滞者禁用。糖尿病患者，特别是正在接受降血糖治疗的不稳定性糖尿病患者，使用β受体阻滞剂会掩盖急性低血糖的症状，需要特别加以注意。其他副作用包括：无力、性功能减弱、抑郁等。治疗建议滴眼后压迫泪囊10分钟，以减少上述全身不良反应。

　　马来酸噻吗洛尔，又称噻吗心安，常用的浓度为0.5%，属于非选择性β受体阻滞剂，滴眼后约30分钟降眼压效果达到高峰，并持续12小时左右，且24小时内均有不同程度降眼压效果。对于原发性开角型青光眼（POAG）患者眼压在30mmHg以下者，其降眼压幅度可以达到20%。单眼滴用能吸收至全身而使双眼眼压下降。对于服用β受体阻滞剂者，滴用噻吗心安降眼压效果差。噻吗心安的降眼压作用存在几个不足，（1）有“短期脱逸“和“长期飘逸”的特点，前者指使用数周后、后者指使用数月或数年后降眼压作用会减弱，停用一段时间后再使用，会恢复其降眼压效果。前者可能是由于局部的β受体兴奋性上调，后者的机理不明，可能是和患者的用药依从性有关；（2）夜间没有降眼压作用，而POAG的眼压高峰多在夜间，使用方法为每日2次，避免夜间睡前使用。

　　盐酸左布诺洛尔（贝他根）：也是非选择性β受体阻滞剂，浓度为0.5%，在滴用1小时后起效，2~6个小时后达到高峰，并可持续24h。其余特点与噻吗心安相似。

　　盐酸卡替洛尔（美开朗）:非选择性β受体阻滞剂，有1%和2%两种浓度规格，以2%的为常用，降眼压效果与噻吗心安相似，它具有内在拟交感活性作用，理论上能减少呼吸、心血管系统的不良反应，同时可能具有改善眼内血流的作用。但是对于患有阻塞性呼吸系统疾病、心力衰竭、心动过缓、房室传导阻滞者同样禁忌。

　　盐酸倍他洛尔（贝特舒）：选择性β受体阻滞剂，浓度为0.5%，与噻吗心安相比，降眼压作用较弱，对呼吸系统、心血管系统的不良反应相对也轻，但是禁忌证基本相同。

　　POAG的治疗特点是设定个体化的目标眼压，一般说来，对于初诊患者，需要降低眼压20%~30%，才有可能使视野恶化率最低。70年代以来的20~30年间，β受体阻滞剂以其确切的降眼压效果一直是POAG的一线首选药物。但自90年代前列腺素衍生物滴眼液诞生以来，因其更高效、安全而逐渐替代了β受体阻滞剂成为了一线药物。

　　但是，β受体阻滞剂仍具有非常重要的地位。中华医学会青光眼学组年在“原发性青光眼的诊疗共识”中明确指出，当缺乏或者无法使用前列腺素衍生物滴眼液药物，β受体阻滞剂仍是POAG的首选药物。

　　POAG患者大多数需要联合用药才能达到目标眼压，β受体阻滞剂是最常用的联合用药选择，可以联合任何其他种类的降眼压药物。固定联合制剂是青光眼联合用药的信趋势，目前现有的固定联合制剂都含用噻吗都含有噻吗洛尔，包括拉坦前列素噻吗洛尔滴眼液、曲伏前列素噻吗洛尔滴眼液和贝美前列素噻吗洛尔滴眼液、布林佐胺噻吗洛尔滴眼液和溴莫尼定噻吗洛尔滴眼液滴眼液。

　　总之，β受体阻滞剂具有确切的降眼压效果，通过抑制房水产生而降低眼压，可以应用于任何类型的青光眼，是抗青光眼药物联合用药最常用的药物。由于其在夜间几乎没有降眼压的作用，所以应该避免睡前使用。该药存在值得 　　“科学＋艺术”：青光眼药物治疗的临床优化应用

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（来源：《国际眼科时讯》编辑部）

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